Как проявляется, диагностируется и излечивается мышечная дистрофия

Генетическая патология, характеризующаяся нарушением строения мышечных волокон, определяется в медицине как мышечная дистрофия. Для этого заболевания характерно постепенное распадение мышечных волокон, в результате чего больной утрачивает способность свободно передвигаться.

М., Куташов В.А., Ермоленко Н.А., Островерхова А.М., Воротников Г.Д.

  • Алгоритм дифференциальной диагностики врожденных мышечных дистрофий 2013 / Шаркова Инна Валентиновна, Дадали Елена Леонидовна, Миловидова Татьяна Борисовна
  • Врожденные мышечные дистрофии: классификация и диагностика 2014 / François Rivier, Pierre Meyer, Ulrike Walther-louvie, Moïse Mercier, Bernard Echenne, Susana Quijano-roy
  • Современные алгоритмы клинической и молекулярной диагностики прогрессирующих мышечных дистрофий 2011 / Елена Леонидовна Дадали, Оксана Петровна Рыжкова, Ольга Анатольевна Щагина, Инна Валентиновна Шаркова, Александр Владимирович Поляков
  • Мерозиндефицитная врожденная мышечная дистрофия (ВМД1А): клинический пример врожденной мышечной дистрофии с вовлечением центральной нервной системы 2014 / Клочкова Ольга Андреевна, Куренков А. Л., Мамедъяров А. М.
  • Генно-клеточная терапия наследственных заболеваний мышечной системы: современное состояние вопроса 2014 / Деев Р.В., Мавликеев М.О., Бозо И.Я., Пулин А.А., Еремин И.И.
  • Клинические и молекулярно-генетические характеристики пациентов с морфологической картиной врожденной стержневой миопатии 2019 / Козина А. А., Шаталов П. А., Баранич Т. И., Артемьева С. Б., Куприянова А. Г., Барышникова Н. В., Красненко А. Ю., Ильинский В. В., Сухоруков В. С.
  • Дифференциальная диагностика врожденных миопатий 2011 / Сухоруков В. С., Харламов Д. А.
  • Наследственные мышечные дистрофии 2009 / Доронин В. Б., Доронина О. Б.
  • Митохондриальные нарушения при врожденных миопатиях 2014 / Харламов Дмитрий Алексеевич, Баранич Татьяна Ивановна, Глинкина В.В., Брыдун Анатолий Васильевич
  • Конечностно-поясная мышечная дистрофия типа 2а (КПМД2А) — кальпаинопатия. Описание случая 2012 / Казаков Валерий Михайлович, Руденко Дмитрий Игоревич, Колынин Владислав Олегович, Посохина Оксана Васильевна

Этиология, кто наследует и почему

По международной классификации болезней МКБ-10 мышечная дистрофия Дюшенна-Беккера имеет код G71.

Одна треть случаев заболевания связана со спонтанно возникшей мутацией, в то время как на остальные случаи патологии приходится наследование Х-хромосомы, несущей патологический ген.

Случаи гонадного мозаицизма связаны с 20% случаев миодистрофии Дюшенна. Средняя продолжительность жизни менее 20 лет. Повышение уровня фермента креатинфосфокиназы (КФК) обнаруживают у 2/3 женщин – носителей патологического гена. Большинство из них не имеют никаких проявлений заболевания. Миопатия почти всегда поражает мальчиков, поскольку заболевание сцеплено с Х-хромосомой, тип наследования – рецессивный. Локализация гена, кодирующего синтез дистрофина, находится в локусе Xq21. Синтез белка кодируется одним из самых больших известных генов. Он занимает около 2% ДНК Х-хромосомы.

Читайте также:  Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева)

Основные причины

Мышечная дистрофия является следствием отклонения в генетическом коде ДНК. Мутация возникает в расположенном в Х-хромосоме гене. Один из его участков отвечает за выработку особого белка — дистрофина. Это вещество на микроскопическом уровне составляет базис мышечных волокон и выполняет несколько функций:

  • поддержание клеточного скелета;
  • обеспечение способности мышечных волокон к сокращению и расслаблению.

При этом заболевании дистрофин отсутствует или плохо синтезируется. Уровень «нормального» белка не превышает отметки в 3 %. Такая мутация приводит к разрушению волокон в мышцах. Они постепенно перерождаются, замещаются жировой и соединительной тканью. Как следствие, человек утрачивает способность к передвижению.

Какой имеет мышечная дистрофия Дюшенна тип наследования? Заболевание передается по рецессивному признаку. В организме человека все гены парные. Чтобы при наследственном недуге появились патологические нарушения, генетический дефект должен возникнуть в одной хромосоме или в аналогичных участках обеих. Во втором случае речь идет о рецессивном типе наследования.

Если генетический дефект диагностируется только в одной хромосоме, но болезнь при этом прогрессирует, говорят о доминантном признаке передачи. Рецессивный тип возможен при одномоментном поражении одинаковых ДНК-структур. Когда вторая хромосома абсолютно «здорова», патология не развивается. Поэтому дистрофия диагностируется только у лиц мужского пола. У них в генетическом наборе присутствует одна Х-хромосома, а вторая (У) — парная.

Что наука говорит о представительницах прекрасного пола? Мышечная дистрофия Дюшенна у девочек диагностируется редко. Для этого в генотипе должны совпасть две патологические Х-хромосомы, что маловероятно. Девочки могут выступать только носителями недуга и передавать его сыновьям.

Диагностика миодистрофии Дюшенна

Для диагностики миодистрофии используют несколько видов исследования:

  1. Проводят ДНК-диагностику. Этот метод выявляет наличие мутации в гене X -хромосомы, который отвечает за выработку дистрофина. Такой метод исследования считается наиболее точным.
  2. Берут анализ крови на креатинфосфокиназу (КФК). Этот фермент образуется при гибели мышечных волокон. У больных детей в возрасте до 5 лет в крови определяется высокий уровень креатинфосфокиназы. В более старшем возрасте, когда большая часть мышечных волокон уже погибла, уровень КФК снижается.
  3. Делают электромиографическое исследование проводимости мышц. Этот метод выявляет биоэлектрическую активность мускулатуры.
  4. Иногда проводят биопсию мышц. Но в наши дни, с развитием ДНК-диагностики, этот метод уже не имеет такого большого значения, как раньше. В кусочке мышечной ткани определяется содержание дистрофина.
  5. Проводится обследование жизненной ёмкости лёгких и электрокардиограмма. Это дополнительные методы исследования, с их помощью нельзя диагностировать заболевание. Можно лишь выявить степень нарушений сердечной и дыхательной функции.
Читайте также:  Боремся с артрозом: 10 простых упражнений для ладоней и пальцев

Установление диагноза

Первым делом специалист собирает семейный анамнез. Во многих случаях это помогает спрогнозировать дальнейшее протекание заболевания. На втором этапе диагностики доктор проводит электромиографию. При помощи этого способа специалист получает возможность изучить электрическую активность мышц.

Иногда больному назначается микроскопическое исследование того или иного мышечного участка. Это делается с целью установления специфических дистрофических изменений и выявления жировых отложений.

Установление диагноза

В клиниках, оснащенных специфическим оборудованием, проводится молекулярно-биологическое исследование. Это позволяет точно определить, будет ли ребенок страдать этим заболеванием.

Физиологическая роль белка кальпаина-и возможные патогенетические механизмы развития КПМД2А

Функциональное значение белка кальпаина-3 еще до конца не изучено. Есть высокая вероятность того, что он участвует в регуляции множества физиологических процессов в клетке. Известно, что основная роль кальпаиноподобных протеиназ в тканях – протеолитическая. Субстратами, расщепляемыми кальпаинами, в частности, являются белки, ответственные за передачу сигналов (родопсин, протеинкиназы А и С), а также белки цитоскелета (миофибриллярные белки – актин, миозин, парамиозин, тропомиозин и др., и белки нейрофиламентов). Следовательно, можно предположить, что кальпаин-3 непосредственно принимает участие в этих процессах, регулирует механизмы саркомер-ремоделирования и обеспечивает стабильность цитоскелета.

Многочисленные исследования с использованием клеточных культур, животных моделей и биопсии мышц пациентов свидетельствуют об участии продукта гена CAPN3 в дифференцировке мышечных волокон и их регенерации, а также в развитии апоптоза.

Некоторые работы демонстрируют наличие функциональных взаимосвязей между протеолитическим белком кальпаином-3 и другими внутриклеточными белками. Так, показано, что кальпаин-3 связан с трансмембранным белком дисферлином, обеспечивающим стабильность и целостность мембраны-сарколеммы, и участвует в репарации плазматической мембраны.

Кроме того, имеется множество доказательств связи кальпаина-3 с белком титином – гигантским белком цитоскелета, являющимся важным функциональным компонентом саркомера и обеспечивающим нормальный процесс миофибриллгенеза. Есть предположение, что кальпаин-3 входит в структуру так называемого титин-макромолекулярного комплекса (ТМК) и регулирует деятельность составляющих этого комплекса и титина в частности.

Поскольку нет четкого представления о всех функциях белка кальпаина-3, точные патогенетические механизмы развития КПМД2А до сих пор неизвестны.

Раскрытие тонких взаимосвязей между членами ТМК будет иметь основное значение в уточнении патофизиологических механизмов развития данной мышечной дистрофии. Тем не менее исследования последних лет немного пролили свет на патогенез кальпаинопатий.

Показаны ключевая роль активации окислительного стресса (рост токсичных реактивных форм кислорода) и вторичное нарушение убиквитинопосредованной деградации белка, продемонстрированы сбои в системе NF-κB сигнального пути. Кроме того, американские исследователи во главе с I. Kramerova выявили участие белка кальпаина-3 и в транспорте кальция. Авторы обнаружили существование белкового комплекса, образованного гликолитическим ферментом альдолазой, кальпаином-3 и высвобождающим кальций рианодиновым рецептором (RyR-каналом), и предположили, что кальпаин-3 крайне необходим для поддержания целостности этого комплекса в скелетных мышцах. [3]

Читать дополнительно записи о кальпаине-3.

Прогноз при мышечных дистрофиях

Прогноз наследственных миопатий зависит от формы. Поскольку у большинства больных заболевание носит неуклонно прогрессирующий характер, то прогноз неблагоприятный.

Возникли вопросы или что-то непонятно? Спросите у редактора статьи — здесь.

Больные миодистрофией псевдогипертрофической Дюшенна обычно умирают на 3-м десятилетии жизни, чаще от прогрессирующей сердечной недостаточности. При псевдогипертрофической мышечной дистрофии Беккера-Кинера и мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса-Хогана больные обычно доживают до 40-60 лет. При миодистрофии Роттауфа-Мортъе-Бейера пациенты нередко доживают до 30-50 лет.

Статью подготовил и отредактировал: врач-хирург Пигович И.Б.

Видео:

Полезно:

Статьи по теме:

  1. Мышечные дистрофии у детей Мышечные дистрофии у детей — группа наследственных заболеваний, которая характеризуется прогрессирующей мышечной слабостью при отсутствии…
  2. Повышение уровня трансаминаз при заболеваниях мышц у детей Аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) являются маркерами поражения печени, но в значительной степени эти ферменты…
  3. Миопатия глаз Миопатия глаз (окулярная миопатия, окуло-фарингеальная миопатия) проявляется нарастающим на протяжении многих лет птозом и ограничением…
  4. Синдром Ламберта-Итона Синдром Ламберта-Итона обусловлен расстройством механизмов высвобождения ацетилхолина из пресинаптических пузырьков. Наблюдается у онкологических больных, чаще…
  5. Миопатии К миопатиям относят наследственные заболевания с прогрессирующей атрофией мышц, сопровождающейся на­растанием слабости в конечностях, В…
  6. Миопатии у детей Выделяют следующие формы врожденных миопатий у детей: болезнь «центрального стержня» (Шая-Межи); немалиновая миопатия; миотубулярная (центроядерная)…